Japonijos mokslininkai sukūrė monokloninį antikūną, kuris neutralizuoja USAG-1, baltymą, ribojantį dantų vystymąsi, ir pradėjo atvirą 1 fazės tyrimą su suaugusiaisiais, kuriems trūksta dantų, siekdami įvertinti saugumą, dozę ir imuninį atsaką. Šios intervencijos tikslas – reaktyvuoti neaktyvius dantų pumpurus ir regeneruoti organizuotus dantų audinius; pradinė atsargi intraveninė dozė su sentinelinėmis kohortomis ir intensyvus stebėjimas leis nustatyti, ar šis metodas yra pakankamai įgyvendinamas ir saugus, kad būtų galima svarstyti pediatrinius tyrimus.
Kaip veikia naujas dantų augimo vaistas
Tyrimams skirtas gydymas skatina dantų regeneraciją neutralizuojant baltymą USAG-1, žinomą odontogenezės inhibitorių, naudojant monokloninius antikūnus; USAG-1 blokavimas reaktyvuoja neaktyvius trečiosios kartos dantų pumpurus, kurie, kaip teigiama, yra žmogaus organizme, ir sukelia endogenines signalų kaskadas, kurios nukreipia dantų audinių formavimąsi.
Ikiklinikiniai duomenys rodo, kad antikūnų mediatorių slopinimas atkuria dantų vystymosi procesus, įskaitant WNT ir BMP moduliaciją, ir gyvūnų modeliuose sukuria organizuotas dentino ir emalio matricas.
Šis metodas pasitelkia vidinį regeneracinį pajėgumą, o ne protezų pakeitimą.
Saugumui skirtas klinikinis vertinimas teikia pirmenybę kontroliuojamam dozavimui, netikslingų imuninių poveikių stebėjimui ir objektyviam vaizdiniam bei histologiniam vertinimui, siekiant įvertinti audinių autentiškumą ir funkcinę integraciją.
1 fazės klinikinio tyrimo Kiote detalės
Kioto universitetinėje ligoninėje tyrėjai pradėjo 1 fazės, atvirą tyrimą, siekdami įvertinti saugumą, toleranciją ir dozės intervalą intraveninio anti-USAG-1 monokloninio antikūno, skirto sveikiesiems suaugusiesiems, kuriems trūksta vieno ar daugiau dantų.
Protokolas numatė mažų kohortų nuoseklų įtraukimą, iš anksto nustatytas sustabdymo taisykles ir intensyvų stebėjimą. Pradinis dantų vaizdinimas ir biomarkerių paneliai nustatė būklę prieš infuziją.
Infuzijos buvo atliekamos nuolat stebint hemodinaminius rodiklius; nepageidaujami reiškiniai buvo registruojami ir vertinami pagal standartizuotus kriterijus.
Antriniai tiriamieji galutiniai taškai apėmė rentgenologinius įrodymus apie dantų gemalų aktyvaciją ir klinikinį išdygimą.
Duomenų rinkimo metu prioritetas buvo teikiamas atkuriamumui ir etiniam valdymui, kad būtų galima objektyviai įvertinti ir informuoti apie tolesnius pediatrinius tyrimus.
Saugos aspektai ir dozavimo strategija
Vadovaujantis 1 fazės protokolo intensyvia stebėsena ir iš anksto nustatytais nutraukimo taisyklėmis, saugos aspektai ir dozavimo strategija orientuoti į sisteminių imunologinių poveikių mažinimą, tuo pačiu pasiekiant pakankamą USAG-1 blokavimą, kad būtų aktyvuoti neaktyvūs dantų daigai.
Dozės didinimas vykdomas konservatyvioms kohortoms taikant sentinel dozes, serijinius laboratorinius tyrimus, citokinų profiliavimą ir imunogeniškumo tyrimus.
Infuzijos atliekamos nuolat prižiūrint ir taikant iš anksto nustatytus sustabdymo ar mažinimo kriterijus.
Farmakokinetiniai ir farmakodinaminiai galutiniai taškai padeda reguliuoti intervalus, siekiant subalansuoti audinių ekspoziciją ir su antikūnais susijusius nepageidaujamus reiškinius.
Gelbėjimo planai apima kortikosteroidų ir palaikomojo gydymo būdus.
Duomenų rinkimas akcentuoja skaidrų ataskaitų teikimą, siekiant informuoti apie etiškai atsakingą pažangą pediatrijos tyrimuose.
Potencialus poveikis vaikams su įgimta dantų stoka
Sėkmingai pritaikius USAG-1 blokuojančių antikūnų terapiją, vaikai su įgimta dantų stoka galėtų atkurti funkcionalų dantų sąstatą per endogeninį dantų formavimąsi, o ne protezų pakeitimą.
Klinikinis pritaikymas galėtų sumažinti visą gyvenimą trunkantį priklausomybę nuo protezų, sumažinti infekcijų riziką, pakartotines operacijas ir psichosocialinę naštą.
Pediatrijos tyrimai įvertintų amžiaus priklausomą reaktyvumą neaktyvių dantų primordijų, idealų dozavimą, augimo ir dantų išdygimo modelius, okliuzijos vystymąsi ir ilgalaikį saugumą, įskaitant imuninius poveikius ir netikslinę morfogenezę.
Daugiadisciplininės priežiūros komandos – pediatrijos odontologija, burnos chirurgija, genetika ir susijusios sveikatos sritys – būtų būtinos gydymo protokolų įgyvendinimui, rezultatų stebėjimui ir pacientų gerovės bei lygiateisės prieigos prioritetizavimui.
Laikotarpis, tyrėjai ir šaltiniai
Projekto laikotarpis numato viešą prieinamumą apie 2030 m., priklausomai nuo sėkmingų klinikinių rezultatų, pradedant nuo vykstančių 1 fazės saugumo ir dozės nustatymo tyrimų Kioto universitetinėje ligoninėje ir tęsiant planuojamus pediatrijos tyrimus, jei neatsiras saugumo signalų.
Tyrimus vadovauja Katsu Takahashi, vyriausiasis odontologas ir veido ir žandikaulių chirurgas Kitano medicininių tyrimų institute, bendradarbiaudamas su Kioto klinikinėmis komandomis.
Dabartiniai suaugusiųjų intraveninės infuzijos tyrimai akcentuoja saugumo galutinius taškus ir dozavimo parametrus.
Vėlesni pediatrijos tyrimai, jei 1 fazė leis, bus sutelkti į įgimtą dantų nebuvimą.
Pagrindiniai šaltiniai – „Belnovosti“ ataskaitos ir „Discover.24“ antrinės ataskaitos; originali ataskaita priskiriama Elenai Shimanovskajai.
